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NK細胞:當我殺死癌細胞的那一刻,連我自己都害怕

作者:海風清新   文章來源:武漢楷恩醫院   發表時間:2019-09-25    點擊量:

  沒有所謂“藥到病除”,疾病是長期累積的結果。當最初之癥狀終于浮現時,大家都期望能夠一針見效,藥到病除,但是在治療過程上卻很少有這種大快人心的療效,正如同入侵的細菌或病毒需要時間來繁殖到足以克服人體的防御一般,人體的免疫系統也需要時間來突破它們的侵襲。

  最好的醫生就在人體內,他就是健康的免疫系統。

  盤古開天辟地,人體誕生之初時。在一個名為“骨髓”的地方,造血干細胞捏出了它的第一個孩子:免疫細胞。隨著越來越多的免疫細胞的出生,它們根據自己的長相、功能和形態的不同,劃分成了不同的營地。有的叫T細胞、有的叫B細胞、有的則叫NK細胞。

  NK細胞全名自然殺傷細胞(Natural Killer cell,NK),NK細胞是人體免疫細胞大家族中的一個重要成員,常年戰斗在保衛人體健康的第一道防線上,目前應用于非特異性抗腫瘤和抗病毒感染,清除體內壞死細胞及脂肪等垃圾,抗衰老等,尤其在監視和消滅癌細胞的戰場上總是身先士卒,奮勇拼殺,因此被譽為先天性的免疫核心細胞。

  NK細胞在免疫家族里排行老三。隨著大哥和二哥相繼踏出家門。NK細胞也準備踏上它的旅程。但是出了家門的它卻茫然不知所措,人體這么大,我到底該去哪里呢?這時,它想起來大哥“T細胞”的話:“肝臟是人體重要的器官,那里繁華熱鬧,如果有機會,我一定要去那里闖蕩出屬于我的一番事業!”

  “嗯!那我就去肝臟吧!”

  

1. 初來乍到

  NK細胞隨著外周血管一路來到了肝臟。肝臟不愧是國際化大器官,這里車水馬龍,細胞來細胞往,每天都非常的忙碌。初來乍到的自然殺傷細胞,人生地不熟,根本不知道自己應該做些什么。正當它愁眉苦臉的時候,卻看到眼前有一個熟悉的人影,這不是自己的雙胞胎弟弟,另一個NK細胞嗎?當初說好了要分開闖蕩,十年后比比誰的成就大,沒想到雙胞胎心有靈犀,它也來到了肝臟。

  雖說都是自然殺傷細胞,可這兄弟倆卻長的不一樣,哥哥身上攜帶了CD56dim分子,而弟弟則攜帶了CD56bright分子。

  還在骨髓時,哥哥就會發揮細胞毒作用,釋放IL-2受體(IL-2R)讓來惹事的“壞細胞”全身溶解而死,而在哥哥攻打壞細胞的同時,弟弟也沒閑著,它釋放大量的細胞因子,給其他細胞發消息,叫來了一群免疫細胞來幫哥哥攻打壞細胞。兄弟倆互幫互助,配合默契,讓周圍的壞細胞聞風喪膽。

  如今哥倆在異客他鄉重逢,不禁兩眼淚汪汪,噓寒問暖之后,他們一致決定加入警察大隊肝臟支隊,成為一名保衛肝臟和人體的警察細胞!

2. 大顯身手

  在警察大隊里的細胞個個都是能人異士,有著一手過人的本領,清除起細菌和壞細胞干凈利落。讓初來乍到的NK細胞兄弟羨慕不已。為了能早日實現保衛人體,清除異己細胞的人生目標,NK細胞勤學苦練,又憑借著與生俱來的天賦:

  它不需要提前記住壞細胞的任何特征或者特異性蛋白分子,也不需要通過別的細胞才能知道壞細胞在哪,憑借著自己的第六感就能準確找到壞細胞甚至癌細胞,在發現它們的第一時間就能沖出去向壞細胞釋放穿孔素、NK細胞毒因子和TNF細胞毒性顆粒殺死壞細胞。

  NK細胞憑借著這身本領逐漸獲得了領導和前輩們的賞識,也慢慢在警察大隊內小有名氣,還獲得了第一道抗癌防線這樣的稱號。

  同時,警察大隊的一把手也注意到了這兩位“新人”,覺得是個抗擊癌癥的好苗子,好好培養日后定能成大器。于是便把NK細胞兄弟倆叫了過來,讓它倆跟在自己身邊好好學習,悉心栽培。

  隨著NK細胞的業務能力越來越突出,每天需要剿滅的細胞數量也在不斷增加。但是NK細胞只有哥哥和弟弟倆人,每天忙的焦頭爛額也完不成目標。

  這個時候,與兄弟倆建立了革命情感的巨噬細胞站了出來,主動幫忙一起消滅壞細胞。當NK細胞發現一群癌細胞應付不過來時,就會釋放細胞因子,先鎮住癌細胞,同時馬上給巨噬細胞發消息,讓它趕緊過來支援。

  同時,再加上與B細胞配合默契,形成了ADCC作用(抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用)。

  B細胞找到癌細胞時,就會悄悄的把特異性IgG抗體留在癌細胞身上作為標記提醒NK細胞,見到這個標記的NK細胞就見一個殺一個。在巨噬細胞和B細胞的幫助下,剿滅的癌細胞數量那是蹭蹭蹭的往上漲。

  但人類到了25歲以后,隨著免疫力下降,NK細胞數量也會隨之減少,意味著NK細胞的工作效率也會大大下降,從而就給了癌細胞可乘之機。

  1962年Walford提出免疫衰老學說認為免疫功能的衰退是造成機體衰老的重要因素,隨著年齡的增長,免疫器官老化、免疫細胞及細胞因子降低,機體的免疫功能逐漸減弱,感染性疾病、腫瘤發病率、死亡率逐漸增高。

  工作中的免疫力

  免疫的衰老還會進一步加速機體的衰老,研究發現,TCR(T細胞受體)多樣性隨年齡增長而降低,適應性免疫細胞功能降低致使對外界的防御能力相應降低。

  

  

  通過對不同年齡人群研究,發現免疫反應能力隨年齡增長而降低。有兩個明顯降低的年齡點:25歲,相比25歲之前會有明顯的下降,65歲,相比65歲之前又是一個顯著的下降。

  20歲左右的人與70歲的人體內T細胞數量一樣,但在70歲的人體內,只有一成的T細胞能夠正常運作。

  NK細胞,作為免疫系統的核心部分,是人體內最有價值的先天性免疫細胞。可以抑制細菌和病毒入侵,清除癌變、病變、衰老細胞,具有預防癌癥和延緩機體衰老的功效,已被醫學界公認為“人體的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我們血液的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官,一旦發現細菌、病毒和體內病變、癌變、衰老的細胞,便實施免疫攻擊,同時活化其他免疫細胞,共同作戰,殺傷和清除體內有害細胞,實現青春之夢。

  參考資料:

  

  [1]NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer.(2016), PNAS, Sayuri Yoshihama, Jason Roszik, Isaac Downs, et al.

  [2] Trends in the global immuno-oncology landscape. (2018) Nature Reviews. Jun Tang, Laura Pearce, Jill O’Donnell-Tormey and Vanessa M.Hubbard-Lucey.

  [3]Natural Killer Cells Unleashed: Checkpoint receptor blockade and BiKE/TriKE utilization in NK-mediated anti-tumor immunotherapy. (2017) SeminImmunology. Zachary B. Davis, Daniel A. Vallera, Jeffrey S. Miller, and Martin Felices.

  [4]The basic principles of chimeric antigen receptor (CAR) design. (2013) Cancer discovery. Michel Sadelain, Renier Brentjens, and Isabelle Riviere.

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